脑安胶囊强化干预效果多中心评价

国家“十一五”科技支撑项目课题组
摘自:中国老年心脑血管病杂志. 2012,14(10):1064-1066

    目前,脑卒中一级预防主要应是针对高危人群进行早期综合干预,早期治疗和控制脑卒中危险因素。近年来,国家相继出台的脑卒中、高血压、糖尿病等防治指南,详细地提供了个体化防治指导原则。有研究显示,脑安胶囊用于社区脑卒中高危人群以及预防取得良好效果,但是缺乏多中心研究证据。本研究采用多中心、随机对照研究,针对社区人群中脑卒中高危个体,比较服用脑安胶囊与一般干预的效果差异,为社区脑卒中高危人群一级预防药物的选择及有效干预模式提供理论依据。

 

1. 资料与方法

    2008年5月,以整群抽样的方法在北京市神经外科研究所、上海市脑血管病防治研究所、上海复旦大学神经病学研究所、中南大学神经病学研究所共4个中心完成基线调查,最终筛选出年龄≥50岁、脑血流动力学积分值<75分的高危个体4069(男1497,女2572)例,根据知情同意的原则,以村居委会为单位随机分为强化干预组(2000例)和一般干预组(2069例)。

    采用自行设计的基线调查表格,内容包括一般项目和脑卒中的常见危险因素;筛选2组队列人群均有每次随访和管理记录。强化干预组:应用上海祥鹤药业有限公司生产的脑安胶囊进行干预,服药剂量2粒/次,2次/日。每2个月随访1次,督促记录服药情况。一般干预组:不服用脑安胶囊,要求定期面见,参照脑卒中、高血压、糖尿病等防治指南指导患者坚持用药,并记录危险因素的变化情况。治疗药物包括指南推荐的降压药、调脂药、降糖药一级脑卒中一级预防用药等。强化干预组随访表内容中设计了发药时间、服药量及剩余药量等,以保证服药信息的准确性。在课题进行中期,4个中心分别对强化干预组进行随机抽样,了解服药者服药情况。2008年12月-2010年12月干预随访2年。分析不同干预组的预防效果。

 

2. 结果

2.1  2组干预后高位人群脑卒中累积发病率比较

    干预随访2年,2组共新发生脑卒中52例,强化干预组新发生脑卒中18例,其中缺血性卒中15例,出血性脑卒中3例,脑卒中累积发病率为900人/10万。一般干预组脑卒中累积发病率1643人/10万。与一般干预组比较,强化干预组脑卒中累积发病率明显降低,差异有统计学意义(c2=4.957,P=0.026)。

2.2  2组传统危险因素比较

    干预结束时,强化干预组收缩压和舒张压均明显低于一般干预组,差异有统计学意义(P<0.01);2组高脂血症、糖尿病、短暂脑缺血发作等几种危险因素的控制情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 服用脑安胶囊对脑卒中发病的多因素Cox回归分析

    由于2组人群经过干预,高血压、高脂血症、糖尿病、短暂脑缺血发作等几种主要危险因素的控制情况均有改善。虽然2组间单因素分析比较无明显差异,但为了排除是由于其他危险因素控制变化可能带来的混杂因素影响,采用多因素Cox回归分析,进一步检验脑卒中发病率降低是否为服用脑安胶囊的作用。在调整了年龄、性别及其它几种主要危险因素后,服用脑安胶囊可降低脑卒中发病风险(HR=3.397,P=0.001)。

2.4 药物不良反应

    4个中心随访结果显示,强化干预组在服用脑安胶囊过程中,32例在不同阶段因主诉有不良反应而停药退组。其中,头晕、头胀10例,胃肠道反应包括胃胀、腹胀、恶心20例,头痛1例,牙龈出血1例。在32例中,服药2个月时发生不良反应3例,4个月时18例,6个月时4例,8个月时4例,10个月时3例。32例退出治疗的患者,停药后不良反应的症状很快消失。

 

3. 讨论

    脑卒中一级预防主要应针对高危人群进行早期干预。国内研究已经证实,由社区医师筛查、管理人群中的高血压、糖尿病等脑卒中高危患者,加上开展持续的全民健康教育和健康促进活动,可以明显降低脑卒中的发病率和死亡率。目前认为,脑卒中一级预防唯一推荐的有效药物是阿司匹林。国内外脑卒中一级预防指南中推荐在脑卒中风险足够高的个体中使用阿司匹林进行心脑血管病预防。国外近年来更新的指南指出,应权衡个体对应于阿司匹林的获益风险,然后决定是否将阿司匹林用于脑卒中一级预防。

    上海市脑血管病防治研究所在我国“八五”攻关期间,应于脑血流动力学指标检测技术证实,脑血流动力学指标综合积分是脑卒中独立的危险因素。“十五”攻关期间,由上海华山医院牵头组织的“全国多中心、大样本脑卒中高危个体筛检”研究,进一步验证了该项技术应用于社区脑卒中高危人群筛检具有良好的效能。国内一项在上海市南汇区开展的70万人脑卒中干预效果评价研究,在一般干预基础上,应用复方中药脑安胶囊进行重点干预。结果显示,干预3年后,与一般干预组比较,脑安胶囊组脑卒中累积发病率下降53.8%,且安全性好,提示脑安胶囊作为脑卒中一级预防药物具有良好的效果。2004年,上海市脑血管病防治研究所等4家单位,应用脑安胶囊与阿司匹林50mg和75mg作对照研究,3年干预研究结果显示,脑安胶囊组脑卒中发病率分别比阿司匹林50mg组和75mg组下降了50.2%和38.0%,提示脑安胶囊预防脑卒中的效果可能优于阿司匹林。药物不良反应监测显示,脑安胶囊组的安全性优于阿司匹林组。

    本研究脑安胶囊组不良反应及其发率与上海2004年的文献报道相似,为1.6%,再次证实了其安全性。对于一些因不良反应退出治疗的个体,均要求随访至研究结束,以保证资料的完整,分析时也将其全部纳入。对强化干预组有多项质量控制措施,包括每次随访时要求在记录脑安胶囊发药的同时,按照实际服药量回收空瓶所剩药品,确保服药的真实性。在开始服药和服药结束时,分别由各中心按照其社区卫生服务站上报的服药名单进行随机抽样,直接电话联系服药者询问用药情况,同时与随访表中所填内容核对是否一致,确保各中心上报服药情况的准确性和可靠性。

    脑安胶囊是一种活血化瘀中成药。本项多中心研究进一步证实,中药脑安胶囊用于脑卒中高危人群以及预防,是安全、有效的。另外,目前阿司匹林用于一级预防的推荐剂量是100mg/d,脑安胶囊的效果是否由于此剂量的阿司匹林尚不明确。

 


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